在肺癌的高风险因素中，吸烟通常被视为主要原因，但不吸烟者也有罹患肺癌的例子，突显出遗传因素的重要性。EGFR T790M是一种有趣的基因突变，它不仅与靶向药物的耐药性有关，还有可能通过父母遗传给后代，成为一种胚系突变。此前只有少量病例表明这种突变的存在，因此难以评估其对肺癌风险的具体影响。2026年9月17日，哈佛医学院的Pasi A. Jänne团队在《科学》杂志上发表了一项研究，标题为“胚系EGFR T790M突变与肺癌风险”，采用了23andMe超过330万人的基因分型数据来量化这种罕见突变的影响。研究发现，每15850人中约有1人携带这种突变，携带者的肺癌风险比值比达25.18，提供了强有力的统计证据。同时，在17种其他癌症及非癌性肺部疾病中并未观察到显著关联，表明这一突变几乎是“专门”与肺癌相关的。

研究还显示，EGFR T790M突变在美国的地理分布具有集中性，约定该突变的遗传历史可以追溯到几百年前，主要集中在美东南部地区。研究者对这一突变与多基因风险评分的关系进行了测试，结果显示没有明显的交互作用，说明这一高风险变异相对独立，不会因其它易感基因的影响而改变其效应强度。此外，不吸烟者若携带该突变，其相对风险更高，提示它可能是不吸烟家族性肺癌中的一个被忽略的遗传因素。

谱系分析显示，EGFR T790M突变在美国家族中显著聚集，约每8920人就有1例；经过深入追溯，该突变约在200到225年前出现在南阿巴拉契亚地区，那里的携带率高达每2078人1例。由于内战后人群流动，这种变异逐步扩散至具有非洲裔和美洲原住民血统的人群，因此其分布特征明显呈现地域性。 龙8头号玩家

对于临床应用而言，若某人有肺癌家族史、多原发肺癌、肺结节或来自美国东南部，检测EGFR T790M突变可能有助于识别高风险家庭，从而推动低剂量CT筛查或更积极的预防策略。然而，需注意的是，这一高风险比值是基于携带者极为罕见的假设，而绝对风险仍受家族史、吸烟情况及人群基线的影响。此外，由于23andMe主要以欧美人群为主，东亚及其他地区的变异频率仍需专门研究。这项涉及330多万人的研究将家族性肺癌的遗传因素从个案观察推向了可检测及追溯的新层面。